ZESPÓŁ OBSESJI I KOMPULSJI, A STAN ZAPALNY
Zespół obsesji i kompulsji to powszechna i wyniszczająca choroba psychiczna, charakteryzująca się specyficznymi, łatwymi do zdiagnozowania objawami, takimi jak obsesje i/lub kompulsje. Obsesje definiuje się jako nawracające i uporczywe myśli, impulsy lub obrazy, które powodują niepokój i cierpienie. Kompulsje to powtarzające się zachowania lub czynności psychiczne, do których wykonania dana osoba czuje się zmuszona w odpowiedzi na obsesję, aby zmniejszyć niepokój lub przerażające wydarzenie. W najnowszym wydaniu piątego wydania Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) OCD zostało uznane za odrębną jednostkę nozologiczną, oddzieloną od zaburzeń lękowych.
Patofizjologia ZOK jest nadal nieznana; jednakże przypuszcza się, że główną rolę odgrywają dwa układy neuroprzekaźników, w szczególności układ serotoniny (5-HT) i dopaminy (DA). W każdym razie, ponieważ klasyczne hipotezy nie są w stanie w pełni wyjaśnić złożoności tego zaburzenia, zaproponowano alternatywne możliwości, na przykład te sugerujące możliwy wpływ układu odpornościowego. Co ciekawe, różne odkrycia wskazują na związek między 5-HT, a układem odpornościowym. Rzeczywiście, układ odpornościowy za pośrednictwem interferonu (IFN-α i IFN-γ) oraz czynnika martwicy nowotworu α (TNF-α) może aktywować indolaminę-2 Enzym ,3-dehydrogenaza (IDO), którego funkcją jest rozkład tryptofanu i przesunięcie jego metabolizmu z 5-HT do produkcji kinureniny. Dlatego też zwiększenie szlaku tryptofan-kinurenina może wskazywać na niedobór 5-HT, który może leżeć u podstaw różnych objawów psychiatrycznych.
Ponadto kynurenina może powodować toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). 2,3-dioksygenaza tryptofanu (aktywowana przez hormony stresu) i IDO (aktywowana przez cytokiny prozapalne) to dwa enzymy ograniczające szybkość tworzenia kinureniny. Dlatego możliwe jest, że szlak tryptofan–kinurenina reprezentuje potencjalną interakcję między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi zaangażowanymi w patofizjologię różnych zaburzeń psychicznych, nie tylko depresji.
Rola układu DA w układzie odpornościowym jest mniej jasna. DA może aktywować ludzkie normalne, naiwne obwodowe komórki T i wywoływać ich adhezję do fibronektyny, indukować chemotaktyczną migrację naiwnych komórek T CD8+29 i cytokiny komórek T wydzielanie (w szczególności TNF-α) i interleukiny-10 (IL-10) i prawdopodobnie może pośrednio aktywować funkcję komórek T poprzez supresję komórek T regulatorowych. Ponadto szeroko opisano podwyższony wyjściowy poziom kortyzolu w OCD, choć jest to stwierdzenie kontrowersyjne i niespecyficzne.
Pomimo faktu, że badania nad cytokinami dały sprzeczne wyniki, zmiany w układzie odpornościowym wydają się mieć swój udział w patofizjologii OCD, która jest również powiązana z chorobami autoimmunologicznymi, infekcjami paciorkowcowymi i polimorfizmami TNF-α.
Co więcej, nawet nawet proces zapalny wywołany ostrą lub przewlekłą infekcją może być zaangażowany w patogenezę OCD. Wydaje się, że OCD współwystępuje z innymi chorobami autoimmunologicznymi, obniżonym poziomem obwodowych naturalnych regulatorowych limfocytów T, co sugeruje predyspozycję do odpowiedzi autoimmunologicznych skorelowaną z nasileniem objawów.
U dorosłych opisano zmniejszoną aktywność komórek NK, zwiększoną liczbę CD8+ i zmniejszoną liczbę limfocytów CD4+. u pacjentów z OCD i są związane z zaburzeniami mechanizmów stresu. Ponadto zgłaszano obniżone poziomy IL-1β i tendencję do niskich poziomów IL-6 stymulowanych LPS u dorosłych pacjentów z OCD.
Czynniki genetyczne i czynniki środowiskowe decydują o tym, czy oraz kiedy następuje progresja od łagodnej autoimmunizacji do patogennej autoimmunizacji.